Genentech公司的科学家在实验室里开发出能穿越血脑屏障的抗体分子,这对于阿尔茨海默病等中枢神经系统疾病的药物开发,特别是极具开发前景的单抗药物的开发提供了一个有力的支持。
众所周知。对于中枢神经系统疾病的药物开发而言。如何穿越血脑屏障一直是令人头疼的技术难题之一。尤其是对于生物大分子药物如单克隆抗体。但日前,Genentech公司的科学家通过两种反传统的抗体分子设计方式,却成功使抗体穿越了血脑屏障。
首先,抗体具有特异性,一种抗体只作用于某一抗原决定簇,这正是抗体能被广泛开发成药物的最重要的原因。但科学家却设计了一个能作用于两个抗原的抗体,分别是β-secretase 1(负责脑组织中淀粉肽的生成,导致阿尔茨海默病的“元凶”)和转铁蛋白受体(负责将血液中的铁转运至脑组织)。抗体与后者的结合可使其穿越血脑屏障,进而与后者结合并发挥治疗作用。另一方面,抗体及其目标抗原的亲和力是治疗作用的关键,因此传统上抗体设计的目标之一是具有更高的亲和力。但科学家发现,当上述抗体与转铁蛋白受体的亲和力较高时,会导致抗体被困在血管壁上而无法进入脑组织。因此对该抗体进行重新设计使其亲和力降低,结果发现经注射后该抗体广泛分布于脑组织中。
动物试验的结果更是令人振奋,注射该抗体一天后,患阿尔茨海默病的小鼠脑组织中的β样淀粉体迅速下降了47%。
但Genentech的竞争对手ArmaGen公司却有不同看法,他们发现,同样经转铁蛋白受体,具有较高亲和力的抗体仍能广泛分布于脑组织。并且ArmaGen公司认为,抗体的亲和力较低将导致其治疗剂量更大,这并不有利于推广使用。